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Jun 10, 2023

IBD-Risiko nach Antibiotika höher

von Jeff Minerd, Mitwirkender Autor, MedPage Today, 9. Januar 2023 Antibiotika wurden mit einem erhöhten Risiko für entzündliche Darmerkrankungen (IBD) in Verbindung gebracht, insbesondere bei Personen ab 40 Jahren

von Jeff Minerd, Mitwirkender Autor, MedPage Today, 9. Januar 2023

In einer in Dänemark durchgeführten bevölkerungsbasierten Studie wurden Antibiotika mit einem erhöhten Risiko für entzündliche Darmerkrankungen (IBD) in Verbindung gebracht, insbesondere bei Personen ab 40 Jahren.

Von mehr als 6 Millionen Personen, die etwa 19 Jahre lang beobachtet wurden, war der Einsatz von Antibiotika mit einer um fast 50 % erhöhten Inzidenz von IBD bei Menschen im Alter von 40 bis 60 Jahren (IRR 1,48, 95 %-KI 1,43–1,54) und über 60 Jahren (IRR 1,47, 95) verbunden % KI 1,42–1,53) im Vergleich zu keiner Antibiotika-Exposition.

Eine positive Dosis-Wirkungs-Beziehung wurde in allen Altersgruppen beobachtet, allerdings mit einem geringeren übermäßigen Inzidenzrisiko von 28 % bei 10- bis 40-Jährigen (IRR 1,28, 95 %-KI 1,25–1,32), Forscher um Adam Faye, MD, von NYU Langone Health in New York City, berichtete online in der Zeitschrift Gut.

Ähnliche Ergebnisse wurden sowohl für Colitis ulcerosa als auch für Morbus Crohn beobachtet. Bemerkenswerterweise bestand das „höchste Risiko für die Entwicklung einer entzündlichen Darmerkrankung ein bis zwei Jahre nach der Antibiotikaexposition und nach der Anwendung von Antibiotikaklassen, die häufig zur Behandlung von Magen-Darm-Erregern verschrieben werden“, schrieben Faye und Kollegen.

Veränderungen in der mikrobiellen Umgebung des Darms mit zunehmendem Alter können zu einer verminderten Diversität und einer höheren Anfälligkeit für Störungen führen, erklärten die Forscher. Antibiotika können diese altersbedingten Veränderungen verstärken, die Mikrobiomvielfalt weiter verringern und möglicherweise zu dauerhaften Veränderungen im Darm führen, sagten sie.

„Der Zusammenhang zwischen Antibiotika-Exposition und der Entwicklung von IBD unterstreicht die Bedeutung der Antibiotika-Verwaltung als Maßnahme der öffentlichen Gesundheit“, sagten Faye und Kollegen, „und legt nahe, dass das gastrointestinale Mikrobiom ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung von IBD ist, insbesondere bei älteren Erwachsenen.“ "

In einer E-Mail an MedPage Today erläuterte Faye diese Ideen: „Eine der wichtigsten Erkenntnisse besteht nicht darin, Antibiotika zu meiden, wenn sie nötig sind, sondern in den Fällen, in denen eine Krankheit selbstlimitierend sein kann (z. B. Magen-Darm-Erkrankungen oder Erkrankungen der oberen Atemwege, insbesondere virale Erkrankungen). Beispielsweise kann die empirische Verschreibung eines Antibiotikums (wenn es nicht indiziert ist) mehr schaden als nützen.“

„Wir gehen davon aus, dass Antibiotika durch Modulation des Darmmikrobioms zur Entwicklung von IBD beitragen, aber dies bedarf weiterer Erforschung und Forschung“, erklärte Faye. „Insbesondere ältere Erwachsene haben seltener eine positive Familienanamnese für IBD, was darauf hindeutet, dass die Umwelt mit zunehmendem Alter eine zunehmende Rolle bei der Pathogenese von IBD spielen könnte. Die Bestimmung der Faktoren, die dazu beitragen, wird ebenfalls Teil unserer zukünftigen Forschung sein.“

Fayes Gruppe nutzte nationale Register, darunter das dänische nationale Patientenregister und das nationale Verschreibungsregister, um eine Kohorte von 6.104.245 Personen im Alter von 10 Jahren und älter zu identifizieren, bei denen keine IBD diagnostiziert worden war. Die Hälfte der Kohorte war weiblich.

Die Forscher beobachteten diese Personen von 2000 bis 2018. Während dieser Zeit erhielten 91 % mindestens eine Antibiotikakur. Außerdem gab es 52.898 neue Fälle von IBD (36.107 von Colitis ulcerosa und 16.881 von Morbus Crohn). Fayes Gruppe verwendete die Poisson-Regression, um das Verhältnis der Inzidenzraten für IBD nach Antibiotika-Exposition zu berechnen. Sie berücksichtigten Alter, Geschlecht und andere demografische und sozioökonomische Faktoren.

„Darüber hinaus ist unsere Studie insofern einzigartig, als sie den Einsatz von Protonenpumpenhemmern sowie den Einsatz von Antimykotika und antiviralen Wirkstoffen berücksichtigt, die sich alle auf das Darmmikrobiom auswirken können“, stellten die Autoren der Studie fest. Sie hätten auch frühere Antibiotika-Kurse angepasst, was eine genauere Risikobewertung für einzelne Antibiotikaklassen ermöglichte, sagten sie.

Zwei Klassen, die häufig zur Bekämpfung gastrointestinaler Krankheitserreger eingesetzt werden – Nitroimidazole und Fluorchinolone – waren mit dem höchsten IBD-Risiko verbunden. Bei Menschen ab 60 Jahren war beispielsweise die Nitroimidazol-Exposition mit einem um 61 % erhöhten Risiko (IRR 1,61, 95 %-KI 1,41–1,83) und Fluorchinolone mit einem um 54 % erhöhten Risiko (IRR 1,54, 95 %-KI 1,41–1,69) verbunden ). Das einzige Antibiotikum, das das IBD-Risiko nicht beeinflusste, war Nitrofurantoin.

„Obwohl das Risiko bei Antibiotika, die weniger häufig gegen gastrointestinale Krankheitserreger eingesetzt werden (z. B. Penicilline mit schmalem Wirkungsspektrum), geringer war, war ihr Einsatz dennoch mit der Entwicklung von IBD verbunden“, schreiben die Autoren der Studie. Dieser Befund deutet darauf hin, dass viele Antibiotika, auch solche, die nicht zur Behandlung von Magen-Darm-Krankheitserregern eingesetzt werden, die Darmflora beeinträchtigen können, sagten sie.

Als die Forscher die Wirkung mehrerer Antibiotikazyklen untersuchten, stellten sie eine positive Dosis-Wirkungs-Beziehung fest. Bei Patienten im Alter von 40 bis 60 Jahren stieg das Risiko mit jeder weiteren Antibiotikabehandlung um 15 % (IRR 1,15, 95 %-KI 1,14–1,16). Bei Patienten ab 60 Jahren, die fünf oder mehr Behandlungszyklen hatten, war das Risiko fast doppelt so hoch wie bei nicht exponierten Personen (IRR 1,95, 95 %-KI 1,85–2,04).

Das höchste IBD-Risiko bestand 1 bis 2 Jahre nach der Antibiotika-Exposition und nahm mit jedem weiteren Jahr ab. Bei Menschen im Alter von 40 bis 60 Jahren war das Risiko beispielsweise 1 bis 2 Jahre nach der Exposition um 66 % erhöht (IRR 1,66, 95 %-KI 1,59–1,73), aber 4 bis 5 Jahre nach der Exposition um 21 % (IRR 1,21, 95 %-KI 1,13). -1,29).

Als wichtige Einschränkung der Studie stellten die Autoren fest, dass die verwendeten Register keine Informationen darüber enthielten, für welche Indikation Antibiotika verschrieben wurden oder welche Krankheitserreger bekämpft wurden. Daher sei es möglich, dass die zugrunde liegenden Infektionen selbst das IBD-Risiko auslösen könnten und nicht die Medikamente, sagten sie.

„Um unser Verständnis der zugrunde liegenden Pathophysiologie zu verbessern, sollten zukünftige Forschungen auf dieser Arbeit aufbauen und Veränderungen im Darmmikrobiom als Folge des Antibiotikaeinsatzes untersuchen, die mit der Entwicklung von IBD verbunden sind“, schlussfolgerten sie.

Jeff Minerd ist ein freiberuflicher Medizin- und Wissenschaftsautor mit Sitz in Rochester, NY.

Offenlegung

Die Studie wurde vom National Institute on Aging, dem National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases und der Danish National Research Foundation finanziert.

Faye gab Forschungsunterstützung durch die Crohn's and Colitis Foundation und Beraterbeziehungen mit GLG Pharma, M3, Janssen und Guidepoint bekannt.

Hauptquelle

Darm

Quellenangabe: Faye AS, et al. „Antibiotikagebrauch als Risikofaktor für entzündliche Darmerkrankungen im Laufe der Zeit: eine bevölkerungsbasierte Kohortenstudie“ Gut 2023; DOI:10.1136/gutjnl-2022-327845.